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近期药物亚硝胺杂质污染事务及思索

宣布时间:2024-06-06 /} 浏览ci:数
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近期药物亚硝胺杂质污染事务及思索

20206月,EMA对沙坦类药品中亚硝胺杂质事务发文《Lessons learnt from presence of N-nitrosamineimpurities in sartan medicines[1],总结了沙坦类药品中N-亚硝胺杂质事务中的教训,回首了整个事务中的前因后果,并从预防泛起诱变性杂质、有用处置赏罚事故、刷新市chang羁系、与患者和卫生专业人yuan的相同和国际相助等五个方面划分小结了亚硝胺杂质事务的教训和一些建议考量。除沙坦类药物以外,多种药物也因亚硝胺杂质污染引发了召回或羁系部门的重视。医药以时间线顺序整理了除沙坦类药物外的其它药物发生的亚硝胺杂质污染事务,提醒相关药物亚硝胺杂质污染的风险(见表1)。

1:近期发生的亚硝胺杂质污染事务

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表格内容均泉源于各国药监部门、政府网站或相关药物公司网站通告。相同质料药差异公司差异时间的召回仅做了一ci总结。

通过上表我们可以看到,在沙坦类亚硝胺事务发生后。NDMA在雷尼替丁、尼扎替丁、二甲双胍、阿米替林、阿昔洛韦等药物中陆续有检出,并引发了药品的召回事务。说明由溶剂或药物降解发生小分子亚硝胺仍值得关注。自2021年以来,多ci召回事务均由药物相关亚硝胺杂质引起,其中不乏一些生涯中的常见药物品种和一些申报热门品种。这一类亚硝胺杂质是由药物分子发生亚硝化反映形成的,与药物结构本shen亲近相关,如亚硝基普萘洛尔仅存在于普萘洛尔相关药物中。上表中的药物明确检出了亚硝胺相关杂质,我们可以以为其是存在亚硝胺杂质高风险的药物品种,但除此以外仍有许多药物存在亚硝胺杂质风险。2023年,Merck公司和Lhasa公司的研究人yuan在研究了12,000种小分子药物及其相关杂质后指出,40.4 % API29.6 %API相关杂质是潜在的亚硝胺前体[2]。FDAEMA均建设了药物相关亚硝胺杂质列表并一直更新。随着小分子亚硝胺获得了较好的控制,海内外药品羁系部门的对于亚硝胺杂质的关注重点已经转移到药物相关亚硝胺杂质。

国家药品监视治理局药品审评中央的张帆等人202312月在《化学药物中亚硝胺杂质的控制战略及审评思量》[3]中指出在审评中发现部门制药企业的亚硝胺杂质剖析仅将NDMA、NMBA作为目的物,未提供周全的亚硝胺杂质评估剖析及控制战略,也未说明gai杂质的剖析要领建设依据等。国家药品监视治理局药品审评中央的王功富等人20242月在《人用药品中亚硝胺类杂质的羁系现状及思索》[4]一文中指出亚硝胺类杂质能够以极低的剂量水平发生较高的致突变风险,其致癌性不容忽视。亚硝胺类杂质的质控限度十分严酷,限度很低,剖析要领滋扰因素较多。药物相关亚硝胺杂质由于其结构的奇异性,现有检测要领通用性较差。怎样周全的剖析评估药物相关亚硝胺杂质并制订合理的剖析要领,对于药物研发人yuan履历要求较高,仍是重大的挑战。虽然沙坦类药物引起的小分子亚硝胺风浪逐渐平息,但药品羁系部门对于亚硝胺杂质,特殊是药物相关亚硝胺杂质的羁系和严控会成为常态。

石家庄医药拥有沃特世三重四级杆质谱和赛默飞Q Exactive Orbitrap高分辨质谱,能够为客户提供药物相关亚硝胺杂质评估及剖析检测事情。同时具备近百种亚硝胺杂质事情对照品定制项目,能够确保杂质合成纯化、杂质结构确证等实验历程纪录完整可追溯,切合客户注册申报要求。

近百种制剂发补亚硝胺类杂质定制目录

 

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参考文献

1. European Medicines Agency, Lessons learnt from presence of N-nitrosamineimpurities in sartan medicines.

2. Joerg Schlingemann, Michael J. Burns, David J. Ponting, et al. J. Pharm. Sci. 2023, 112, 12871304.

3. 张帆,吕明,佟飞,刘福利。化学药物中亚硝胺杂质的控制战略及审评思量。中国药事,2023年第37卷第12期,14311437。

4. 王功富,汤佳。人用药品中亚硝胺类杂质的羁系现状及思索。中国新药杂志,2024年第33卷第3 221228。

 


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